醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南

醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南

一,、目的和依據(jù)

為加強醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查管理，保證核查工作質(zhì)量,，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》等,，制定本指南。

二,、適用范圍：本指南適用于醫(yī)療器械監(jiān)管部門對第二類,、第三類醫(yī)療器械開展的注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查。

三,、基本要求

3.1（質(zhì)量管理體系） 注冊申請人（簡稱申請人）應當按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求，基于科學知識,、經(jīng)驗以及風險管理原則,，建立與產(chǎn)品實現(xiàn)過程相適應的質(zhì)量管理體系，包括委托生產(chǎn)（如有）,、臨床評價（含臨床試驗）等環(huán)節(jié),，以確保其在醫(yī)療器械全生命周期管理過程中有效運行，保證設計開發(fā),、生產(chǎn)等過程數(shù)據(jù)真實,、準確、完整和可追溯,，并與注冊申報資料一致,。

3.2（注冊核查要求） 應當結(jié)合注冊申報資料組織開展注冊質(zhì)量管理體系核查，重點關注與產(chǎn)品研制,、生產(chǎn)有關的設計開發(fā),、采購、生產(chǎn)管理,、質(zhì)量控制等內(nèi)容,。產(chǎn)品真實性核查應當全面、客觀,。

3.3（自檢核查要求） 對提交自檢報告的,，應當按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》，結(jié)合提交的產(chǎn)品技術(shù)要求,，對申請人的質(zhì)量管理體系和能力逐項進行核實,。

3.4（委托活動檢查,、延伸檢查要求） 對存在設計開發(fā)、產(chǎn)品生產(chǎn)等活動委托其他企業(yè)的申請人,，核查范圍應當涵蓋受托研發(fā),、受托生產(chǎn)活動。必要時,，應當對為醫(yī)療器械研發(fā),、生產(chǎn)活動提供產(chǎn)品或者服務的其他單位開展延伸檢查。

四,、重點核查內(nèi)容

4.1質(zhì)量管理體系原則

4.1.1（質(zhì)量管理體系） 申請人應當結(jié)合產(chǎn)品特點,，建立涵蓋設計開發(fā)、生產(chǎn),、質(zhì)量控制和放行審核等與產(chǎn)品實現(xiàn)過程相適應的質(zhì)量管理體系,，且應當包括委托生產(chǎn)（如有）、臨床評價（含臨床試驗）等,。

4.1.2（風險管理） 申請人應當建立風險管理制度,，根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對產(chǎn)品實現(xiàn)過程的質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量,。

4.1.3（自檢） 申請人開展自檢的,，自檢工作應當納入產(chǎn)品質(zhì)量管理體系并符合要求。

4.2機構(gòu)與人員

4.2.1（組織機構(gòu)） 申請人應當建立與醫(yī)療器械研發(fā),、生產(chǎn)相適應的管理機構(gòu),，明確各部門職責，確保設計開發(fā)和技術(shù)轉(zhuǎn)換合理并可追溯,。

4.2.2（人員） 申請人應當配備適當數(shù)量并具有相應的研發(fā),、生產(chǎn)和質(zhì)量控制人員，人員應當具有與申報注冊產(chǎn)品相適應的專業(yè)知識和工作技能,。

4.2.3（關鍵人員） 管理者代表,、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人,、技術(shù)負責人,、產(chǎn)品放行審核人等關鍵人員應當熟悉申報注冊產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量控制、關鍵生產(chǎn)操作要求,。

4.2.4（自檢人員） 申請人提交自檢報告的,，質(zhì)量檢驗部門應當配備足夠數(shù)量的專職檢驗人員。檢驗人員的教育背景,、技術(shù)能力應當與產(chǎn)品檢驗工作相匹配,。檢驗人員、審核人員,、批準人員等應當經(jīng)申請人依規(guī)定授權(quán),。

4.3廠房,、設施和設備

4.3.1（廠房設施） 申請人應當配備與申報注冊產(chǎn)品生產(chǎn)相適應的廠房與設施。產(chǎn)品設計開發(fā)應當在適宜的廠房與設施中進行,。申請注冊的檢驗用產(chǎn)品（簡稱注冊檢驗產(chǎn)品）和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)的廠房與設施,，應當滿足產(chǎn)品的質(zhì)量控制要求。

4.3.2（生產(chǎn)設備） 申請人應當配備有與申報注冊產(chǎn)品生產(chǎn)相適應的生產(chǎn)設備和工藝裝備,。注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)設備和工藝裝備,，應當滿足產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)規(guī)模要求。

4.3.3（檢驗設備） 申請人應當配備滿足產(chǎn)品檢驗方法要求的環(huán)境設施和儀器設備,。開展特殊專業(yè)檢驗的實驗室,，環(huán)境設施條件應當符合特定的專業(yè)要求。

4.3.4（注冊檢驗和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)） 應當保留用于注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品研發(fā),、生產(chǎn)的廠房設施與設備以及相關使用記錄,。如遇不可抗力無法保留的，應當留存可以證明產(chǎn)品研發(fā),、生產(chǎn)及驗證等產(chǎn)品實現(xiàn)過程活動真實,、完整和可追溯的證據(jù)資料。

4.4文件管理

4.4.1（體系文件） 申請人應當建立與申報注冊產(chǎn)品相適應的質(zhì)量管理體系文件,，包括質(zhì)量手冊,、程序文件、技術(shù)文件和數(shù)據(jù)記錄等,。技術(shù)文件應當包括產(chǎn)品技術(shù)要求及相關標準,、生產(chǎn)工藝規(guī)程,、作業(yè)指導書,、檢驗和試驗操作規(guī)程等相關文件。數(shù)據(jù)記錄應當確保產(chǎn)品設計開發(fā),、物料采購,、生產(chǎn)、質(zhì)量控制以及產(chǎn)品放行等活動可追溯,。

4.4.2（研發(fā)原始記錄） 設計開發(fā)原始資料應當納入文件管理,。除直接輸出的試驗數(shù)據(jù)外，還應當保留設計開發(fā)過程中的輔助記錄,，如主要物料領用記錄,、儀器設備使用記錄、稱量記錄,、配制記錄等,。開展臨床試驗的，應當保留臨床試驗過程有關的試驗器械（試劑）出庫記錄,、儲運記錄,、回收處置記錄等,。

4.4.3（驗證資料） 申請人應當保留產(chǎn)品設計開發(fā)或技術(shù)轉(zhuǎn)讓后驗證的研究資料和記錄，并應當確保數(shù)據(jù)的真實,、準確,、完整和可追溯。

4.4.4（臨床試驗文件管理） 申請人應當建立臨床試驗基本文件管理制度,，按《醫(yī)療器械/體外診斷試劑臨床試驗基本文件目錄》要求管理臨床試驗有關文件并確保其真實,、完整和可追溯。

4.5設計開發(fā)

4.5.1（設計開發(fā)文檔） 醫(yī)療器械設計和開發(fā)文檔應當源于設計開發(fā)策劃,、輸入,、輸出、評審,、驗證,、確認、轉(zhuǎn)換,、變更的相關文件,，包含設計開發(fā)過程中建立的記錄，應當確保歷次設計開發(fā)**終輸出過程及其相關活動可追溯,。

4.5.2（設計開發(fā)輸入） 設計和開發(fā)輸入一般應當包括法律法規(guī),、國.家標準、行業(yè)標準,、國內(nèi)外指南文件,、標準品或者參考物質(zhì)信息（體外診斷試劑產(chǎn)品適用）、用戶需求,、產(chǎn)品適用范圍,、前代或者同類產(chǎn)品的技術(shù)指標、產(chǎn)品風險等,。

4.5.3（設計開發(fā)輸出） 設計和開發(fā)輸出應當滿足輸入要求,，以及符合用戶需求和產(chǎn)品設計需求，應當關注產(chǎn)品適用范圍,、功能性,、**性、有效性,、質(zhì)量可控性,。

4.5.3.1（無源醫(yī)療器械） 無源醫(yī)療器械原材料組分應當符合相關標準要求，產(chǎn)品與人體接觸部分應當完成生物相容性評價,?？芍貜褪褂玫臒o菌產(chǎn)品在進行重復滅菌時，應當對成品性能進行評估并完成可耐受重復滅菌研究。

4.5.3.2（有源醫(yī)療器械） 有源醫(yī)療器械應當根據(jù)標準要求完成相關研究,，如電擊危險防護,、機械危險防護、輻射危險防護,、超溫危險防護,、電磁兼容性、生物相容性等,。

4.5.3.3（動物源包括同種異體醫(yī)療器械） 動物源醫(yī)療器械應當完成動物種屬（若風險與品系有關還需明確品系）,、地理來源（對無法確定地理來源的種屬，提供來源動物生存期間的識別與追溯要求）,、年齡（與風險有關時適用,，例如動物對自然發(fā)生的傳播性海綿狀腦病的易感性）、取材部位和組織的類型,、動物及取材組織健康狀況,、病毒滅活方法適用性驗證等研究。

4.5.3.4（體外診斷試劑） 體外診斷試劑研究過程中涉及的主要原材料,、中間體,、重要輔料等應當明確來源并符合要求，研究過程中使用的設備,、儀器和試劑應當滿足研究要求,。

4.5.4（驗證確認） 申請人應當基于風險評估結(jié)果來確定需要進行驗證或者確認的工作范圍和程度，并確保有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制,。

4.5.5（設計轉(zhuǎn)換） 申請人應當保留產(chǎn)品設計轉(zhuǎn)換活動的**記錄,，以表明設計和開發(fā)輸出成為**終產(chǎn)品規(guī)范前已得到充分驗證且適用于常規(guī)生產(chǎn)，并確保生產(chǎn)工藝在使用確定的原材料和設備條件下,，持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出符合預期用途和產(chǎn)品技術(shù)要求的產(chǎn)品,。如：無菌提供產(chǎn)品的滅菌工藝及相關設備設施驗證與確認、有源醫(yī)療器械基本性能的實現(xiàn)確認評估,、體外診斷試劑生產(chǎn)過程,、工藝參數(shù)以及批量放大驗證等,。

4.5.6（包裝,、有效期、重復使用） 申請人應當對產(chǎn)品包裝,、有效期或者重復使用次數(shù)等開展研究并留存相關記錄,，如：產(chǎn)品的包裝設計及驗證、穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù),、產(chǎn)品說明書和**小銷售單元標簽的設計記錄等,。

4.5.7（驗證記錄） 應當保存設計和開發(fā)驗證活動的詳細原始數(shù)據(jù)記錄資料，包括驗證方案、驗證報告,、驗證記錄（如測試數(shù)據(jù),、樣品處理記錄等）、輔助記錄等,。

4.5.8（臨床確認管理） 設計和開發(fā)確認過程中,，對申報注冊產(chǎn)品需要用臨床試驗的方式進行確認的，申請人應當按照臨床試驗方案及合同履行相應職責,，并保存相關文件和記錄,。

4.5.9（臨床試驗產(chǎn)品要求） 開展臨床試驗的產(chǎn)品，在臨床試驗開始前,，申請人應當確保產(chǎn)品設計已定型且完成產(chǎn)品檢驗,，其**性、功能性適于開展臨床試驗,。應當保留相關評估和確認過程的記錄,。

4.5.10（臨床試驗產(chǎn)品管理） 申請人應保存臨床試驗產(chǎn)品的分發(fā)、儲運,、回收/退回等記錄,。

4.5.11（設計開發(fā)變更）設計和開發(fā)更改包括產(chǎn)品變更、引用文件更新（如法規(guī),、強制性標準）,、設計轉(zhuǎn)換的變更（如設備、原材料供應商,、工藝,、環(huán)境等）、來自外部的變更要求（檢驗,、動物實驗,、臨床試驗、技術(shù)審評更改意見）,、強制性醫(yī)療器械標準變化引發(fā)的變更等,，應當經(jīng)過風險評估、驗證或者確認,，確保變更得到控制,。

4.5.12（委托研發(fā)管理） 對存在委托研發(fā)情形的，申請人應當有相關活動的質(zhì)量管理措施,。

4.5.12.1（受托方能力評估） 申請人應當明確產(chǎn)品研發(fā)活動委托的范圍及程度,。應當對受托研發(fā)機構(gòu)的研發(fā)能力與持續(xù)技術(shù)支持能力提出相應要求并進行評估。

4.5.12.2（委托研發(fā)協(xié)議）申請人應當與受托研發(fā)機構(gòu)簽訂委托研發(fā)協(xié)議,，明確規(guī)定各方責任,、研發(fā)內(nèi)容及相關的技術(shù)事項。申請人應當對委托研發(fā)的過程和結(jié)果負責，應當有措施確保委托研發(fā)過程數(shù)據(jù)的可靠性,。受托研發(fā)機構(gòu)應當遵守協(xié)議要求,，保證研發(fā)過程規(guī)范、數(shù)據(jù)真實,、準確,、完整和可追溯。

4.5.12.3（委托研發(fā)技術(shù)文檔） 申請人應當確保受托研發(fā)機構(gòu)按照協(xié)議要求移交設計開發(fā)輸出文檔并滿足設計開發(fā)輸入要求,。

4.6采購

4.6.1（采購制度） 申請人應當建立采購控制程序,，確保采購物品符合規(guī)定要求。

4.6.2（原材料來源） 注冊檢驗產(chǎn)品及臨床試驗產(chǎn)品所需的原材料,，包括與產(chǎn)品直接接觸的包材,、軟件等應當具有合法來源證明，如供貨協(xié)議,、訂單,、發(fā)票、入庫單,、送貨單,、批準證明性文件復印件等。

4.6.3（主要物料采購） 主要原材料購入時間或者供貨時間應當與產(chǎn)品生產(chǎn)時間相對應,，購入量應當滿足產(chǎn)品生產(chǎn)需求,，且應當有檢驗報告或者合格證明。

4.6.4（采購記錄） 主要原材料的采購記錄應當符合產(chǎn)品設計需求和采購協(xié)議的規(guī)定,，記錄應真實,、準確、完整和可追溯,。

4.6.5（體外診斷試劑采購記錄） 體外診斷試劑原材料的采購應當有采購合同或者采購記錄,。質(zhì)控品、校準品,、企業(yè)參考品的采購應滿足追溯要求,，如涉及人體來源的樣本，應當有相應原料的檢驗方法,、檢驗過程,、檢驗數(shù)據(jù)、檢驗記錄,，以及表明生物**性的證明材料等,。

4.6.6（體外診斷試劑關鍵物料要求） 體外診斷試劑設計定型后,，關鍵原材料本身如抗原（來源,、氨基酸序列、構(gòu)象等）、抗體（來源,、細胞株等）,、引物探針序列等不應發(fā)生變化。

4.7生產(chǎn)

4.7.1（研制生產(chǎn)要求） 申請人應當按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求,，組織注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品的生產(chǎn)活動,。

4.7.2（生產(chǎn)工藝文件） 申請人應當編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導書等文件,，并明確關鍵工序和特殊過程,。對動物源醫(yī)療器械，滅活和去除病毒和/或傳染性因子工藝以及降低動物源性材料免疫原性的方法和/或工藝應當經(jīng)確認,。

4.7.3（生產(chǎn)及記錄要求） 應當按照生產(chǎn)工藝規(guī)程組織注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn),，并如實填寫生產(chǎn)記錄。生產(chǎn)記錄應當真實,、準確,、完整和可追溯。

4.7.4（體外診斷試劑生產(chǎn)要求） 體外診斷試劑的生產(chǎn)應當確保不同工作液的配制濃度,、生產(chǎn)工藝過程,、質(zhì)量控制過程等符合設計輸出的要求，尤其是生物活性材料的濃度,、活性應當確保穩(wěn)定,，并符合相關標準。原材料的物料平衡應當符合要求,。

4.8質(zhì)量控制

4.8.1（基本要求） 申請人應當建立質(zhì)量控制程序,，規(guī)定產(chǎn)品檢驗部門、人員,、操作等要求,，并規(guī)定檢驗儀器和設備的使用、校準等要求,，以及產(chǎn)品放行的程序等,。

4.8.2（自檢） 申請人開展自檢的，應當按照有關檢驗工作和申報產(chǎn)品自檢的要求,，將與自檢工作相關的質(zhì)量管理要求納入企業(yè)質(zhì)量管理體系文件（包括質(zhì)量手冊,、程序、作業(yè)指導書等）,，并確保其有效實施和受控,。

4.8.3（檢驗設備） 申請人應當建立和保存檢驗設備及環(huán)境設施的檔案、操作規(guī)程,、計量/校準證明,、使用和維修記錄,。

4.8.4（檢驗規(guī)程） 應當基于科學和風險管理原則，制定原材料進貨檢驗規(guī)程,、半成品與成品檢驗規(guī)程等并明確制定依據(jù),。

4.8.5（檢驗記錄） 應當保存注冊檢驗、臨床試驗等相關產(chǎn)品的檢驗報告和記錄,，包括：進貨檢驗,、過程檢驗和成品檢驗等原始記錄、檢驗報告或者證書以及檢驗方法確認或者驗證記錄等,。存在部分項目委托檢驗的,，應當有相關項目檢驗報告及委托檢驗協(xié)議等。

4.8.6（放行程序） 應當建立并實施產(chǎn)品放行程序,，明確產(chǎn)品放行條件及審核,、批準要求。

4.8.7（體外診斷試劑溯源） 體外診斷試劑溯源過程應當合理,，每批產(chǎn)品賦值過程與賦值方法應當具有一致性,。

4.8.8（留樣） 申請人應當結(jié)合產(chǎn)品特點，留存一定數(shù)量的注冊檢驗產(chǎn)品,、臨床試驗產(chǎn)品,。生產(chǎn)產(chǎn)品或者留樣產(chǎn)品數(shù)量和規(guī)格型號應當能滿足產(chǎn)品檢驗和臨床評價（含臨床試驗）的需要。留樣產(chǎn)品去向應當可追溯,。

4.9委托生產(chǎn)

4.9.1（總體要求） 在生產(chǎn)產(chǎn)品過程中存在委托情形的,，申請人應當明確負責指導、監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的部門和人員,。原則上應當**管理者代表負責委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理,。

4.9.2（人員） 申請人應當配備專職的質(zhì)量管理人員，人員應當熟悉產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量控制,、關鍵生產(chǎn)操作要求,，能夠?qū)ι暾埲撕褪芡猩a(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進行評估、審核和監(jiān)督,。受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)負責人,、質(zhì)量負責人、生產(chǎn)放行審核人等關鍵人員應當熟悉受托生產(chǎn)產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量控制,、關鍵生產(chǎn)操作要求,。

4.9.3（委托協(xié)議） 申請人應當與受托方簽訂委托協(xié)議，明確雙方權(quán)利,、義務和責任,，協(xié)議至少應當包括受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件、技術(shù)文件的轉(zhuǎn)移,、物料采購控制,、生產(chǎn)工藝和過程控制,、成品檢驗、產(chǎn)品放行控制,、文件與記錄控制,、變更控制,、質(zhì)量管理體系審核等,，確保受托生產(chǎn)企業(yè)按照法律法規(guī)、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,、強制性標準,、產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)。

4.9.4（現(xiàn)場審核） 委托生產(chǎn)前,，申請人應當對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系開展現(xiàn)場評估審核,，審核內(nèi)容至少應當包括機構(gòu)和人員、廠房與設施,、設備,、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制能力等,，確保受托生產(chǎn)企業(yè)具備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的質(zhì)量管理體系,。

4.9.5（設計轉(zhuǎn)換） 申請人應當與受托生產(chǎn)企業(yè)共同策劃并完成設計轉(zhuǎn)換活動，確保產(chǎn)品技術(shù)要求,、生產(chǎn)工藝,、原材料要求及說明書和標簽等產(chǎn)品技術(shù)文件能有效轉(zhuǎn)移到受托生產(chǎn)企業(yè)。

4.9.6（技術(shù)文件轉(zhuǎn)化和工藝驗證） 受托生產(chǎn)企業(yè)應當結(jié)合本企業(yè)的生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理體系,，將申請人的產(chǎn)品技術(shù)文件轉(zhuǎn)化為本企業(yè)的技術(shù)文件,，確保產(chǎn)品技術(shù)要求的關鍵技術(shù)參數(shù)、操作方法與申請人移交的保持一致,。應當進行試生產(chǎn)及工藝驗證工作,，試生產(chǎn)應當包括**轉(zhuǎn)移的生產(chǎn)過程及質(zhì)量控制過程。

4.9.7（技術(shù)轉(zhuǎn)化風險控制） 申請人應當結(jié)合原生產(chǎn)工藝文件,，對受托生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行的生產(chǎn)工藝文件進行比對評估,，確保因生產(chǎn)條件等質(zhì)量管理體系變化帶來的風險已得到充分識別和控制。申請人應當參與受托生產(chǎn)企業(yè)開展的與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相關的驗證與確認工作,，并對相關的過程文件及報告進行審核,。

4.9.8（注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)） 申請人在受托生產(chǎn)企業(yè)開展注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)的，應當確保受托生產(chǎn)企業(yè)有與產(chǎn)品生產(chǎn)相適應的廠房,、設施和設備,。申請人應當確保完成工藝驗證或者確認等相關工作。

4.9.9（物料采購） 申請人應當明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品物料的采購方式,、采購途徑,、質(zhì)量標準,、檢驗要求，并按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求實施采購,。必要時,，申請人與受托生產(chǎn)企業(yè)一起對物料供應商進行篩選、審核,、簽訂質(zhì)量協(xié)議,、定期復評。

4.9.10（生產(chǎn)過程管理） 申請人應當會同受托生產(chǎn)企業(yè)對產(chǎn)品工藝流程,、工藝參數(shù),、外協(xié)加工過程（如：輻照滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌,、陽極氧化,、噴涂工藝等）、物料流轉(zhuǎn),、批號和標識管理,、生產(chǎn)記錄追溯性等生產(chǎn)過程明確監(jiān)控方式和標準，**授權(quán)監(jiān)控的人員,，并保留監(jiān)控記錄,。

4.9.11（文件管理） 申請人和受托生產(chǎn)企業(yè)共同持有的文件至少應當包括：委托協(xié)議，受托生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行的產(chǎn)品技術(shù)要求,、原材料要求,、生產(chǎn)工藝和檢驗規(guī)程、產(chǎn)品說明書和標簽以及產(chǎn)品放行程序等,。

4.9.12（產(chǎn)品放行） 申請人應當建立產(chǎn)品放行審核和批準程序，并確保雙方按照各自的職責放行注冊檢驗產(chǎn)品,、臨床試驗產(chǎn)品和上市產(chǎn)品,。受托生產(chǎn)企業(yè)應當制定生產(chǎn)放行審核程序，應當保證受托生產(chǎn)產(chǎn)品符合申請人的驗收標準并保留放行記錄,。與產(chǎn)品生產(chǎn)相關的**記錄應當真實,、準確、完整并可追溯,。

4.9.13（定期審核） 申請人應當定期對受托生產(chǎn)企業(yè)的受托生產(chǎn)管理情況和相關記錄進行審核,，并保留審核記錄。受托生產(chǎn)企業(yè)應當保留受托生產(chǎn)相關的**生產(chǎn)記錄,，并可隨時提供給申請人備查,。如果受托生產(chǎn)企業(yè)有相同產(chǎn)品在生產(chǎn)，應當與受托生產(chǎn)產(chǎn)品有顯著區(qū)別的編號,、批號及過程標識管理方式,，避免混淆,。

4.9.14（溝通機制）申請人應當與受托生產(chǎn)企業(yè)建立有效的溝通機制，任何設計變更,、采購變更等均應當及時通知受托生產(chǎn)企業(yè)并監(jiān)督執(zhí)行,。對受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系發(fā)生的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更，申請人應當有措施確保受托生產(chǎn)企業(yè)能及時告知申請人并開展聯(lián)合評估,。

4.9.15（申請人責任） 申請人應當對設計開發(fā),、生產(chǎn)、儲運和不良事件監(jiān)測情況進行全流程追溯,、監(jiān)控,，保持質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進,，并落實對受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督,。

4.10產(chǎn)品真實性

4.10.1（注冊檢驗產(chǎn)品） 注冊檢驗產(chǎn)品，包括檢驗產(chǎn)品批號（編號/序列號等）及規(guī)格型號,、檢驗時間,、檢驗數(shù)量、檢驗依據(jù),、檢驗結(jié)論,、關鍵原料和/或部件等信息、校準物質(zhì)和/或質(zhì)控物質(zhì),、檢驗產(chǎn)品照片（含獨立軟件發(fā)布版本信息的照片）,、標簽等信息，應當與生產(chǎn)記錄相符并可追溯,。

4.10.2（臨床試驗產(chǎn)品） 臨床試驗產(chǎn)品,，包括臨床試驗產(chǎn)品批號（編號/序列號等）及規(guī)格型號，應當與生產(chǎn)記錄相符并可追溯,。

4.10.3（研制生產(chǎn)追溯要求） 生產(chǎn)的產(chǎn)品批次及生產(chǎn)批號或者產(chǎn)品編號,、規(guī)格型號/包裝規(guī)格、每批數(shù)量,、注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品批號及數(shù)量,、留樣產(chǎn)品批號及數(shù)量、現(xiàn)存產(chǎn)品生產(chǎn)批號或者產(chǎn)品編號及數(shù)量,、主要原材料批號及數(shù)量等應當可追溯,。

4.10.4（采購記錄） 應當保留用于產(chǎn)品生產(chǎn)的原材料采購記錄，至少包括：原材料品名,、型號規(guī)格,、批號、材質(zhì)（牌號）,、供應商（生產(chǎn)商）,、質(zhì)量標準及進貨驗收,、采購憑證、出入庫記錄及臺賬等,。采購記錄的相關信息應當與生產(chǎn)記錄,、注冊檢驗報告相應內(nèi)容相一致。

4.10.5（生產(chǎn)和檢驗記錄） 生產(chǎn)記錄,、過程檢驗原始記錄,、成品檢驗原始記錄等應當符合設計輸出文件要求。

4.10.6（留樣） 如需留樣,，應當留存留樣產(chǎn)品,，并保留產(chǎn)品臺賬、留樣觀察記錄,。

五,、現(xiàn)場核查結(jié)果判定原則

5.1本指南共有核查項目73項，其中標注“*”關鍵項目32項,，一般項目41項（見附表）?，F(xiàn)場檢查組應當對照**核查項目，逐一作出該項目“符合”,、“不符合”或者“不適用”的判定結(jié)果,。對判定為“不符合”的核查項目，檢查員應當詳實記錄存在的具體問題,。

5.2現(xiàn)場核查結(jié)果判定原則

現(xiàn)場核查結(jié)論分為“通過核查”,、“未通過核查”、“整改后通過核查”,、“整改后未通過核查”4種情形,。

5.2.1現(xiàn)場核查未發(fā)現(xiàn)申請人存在不符合項目的，建議結(jié)論為“通過核查”,。

5.2.2現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)以下情形之一的,，建議結(jié)論為“未通過核查”。（1）現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)申請人存在真實性問題,；（2）現(xiàn)場核查未發(fā)現(xiàn)真實性問題,，但發(fā)現(xiàn)申請人存在關鍵項目3項（含）以上或者一般項目10項（含）以上不符合要求的。

5.2.3現(xiàn)場核查未發(fā)現(xiàn)真實性問題,，發(fā)現(xiàn)申請人存在關鍵項目3項（不含）以下且一般項目10項（不含）以下不符合要求的,，建議結(jié)論為“整改后復查”。核查結(jié)論為“整改后復查”的申請人應當在注冊核查結(jié)束后6個月內(nèi)完成整改并向原核查部門一次性提交整改報告,，必要時核查部門可開展現(xiàn)場復查,。**項目整改符合要求的，建議結(jié)論為“整改后通過核查”。

5.2.4對于規(guī)定時限內(nèi)未能提交整改報告或者復查仍存在不符合項目的,，建議結(jié)論為“整改后未通過核查”,。